Токсичность этанола для печени зависит от продолжительности алкоголизма, количества ежедневного употребления алкоголя и питания пациента. Порог токсичности алкоголя для печени составляет около 40 г этанола в день у мужчин и 20-30 г у женщин, однако цирроз печени развивается не более чем у 8-20% пациентов, превышающих эти значения. Этанол окисляется в печени до ацетальдегида-соединения, значительно более токсичного, чем сам этанол. Несмотря на небольшое количество алкогольдегидрогеназы (АДГ), обнаруженной в слизистой оболочке желудка, метаболизм этанола в этом месте может оказывать важное гепатопротекторное действие. Окисление этанола связано с изменением окислительно-восстановительного гомеостаза гепатоцитов, что приводит к ряду метаболических нарушений, таких как лактоацидоз, гиперлипидемия и гиперурикемия. Хроническое потребление этанола не влияет на активность АДГ, но оказывает глубокое стимулирующее действие на микросомальные ферменты, в частности цитохром CYP2E1. Этот факт ответственен за развитие алкоголизма в печени, связанного с повышением потребления кислорода, чрезмерной выработкой свободных радикалов и повышенным метаболизмом этанола, витамина А и тестостерона. Этанол и ацетальдегид оказывают вредное воздействие, как прямое, так и косвенное, на гепатоциты, например, генерируя радикальные формы кислорода и повреждая слизистый барьер кишечника. Клеточный окислительный стресс, вызванный как избытком свободных радикалов, так и дефицитом антиоксидантов (глутатиона, витамина Е, фосфатидилхолина), может быть основным фактором, ответственным за прогрессирование алкогольной болезни печени. Среди других факторов, ускоряющих связанное с алкоголем поражение печени, выделяют определенные лекарственные препараты, диету с высоким содержанием жиров, инфекцию HCV и генетические факторы (женский пол, ферментативно-полиморфные формы АДГ и АЛЬДГ, гемохроматоз). Большое значение в патогенезе некротических и воспалительных явлений в печени приписывается портальной эндотоксемии и цитокинам, индуцируемым в печени, в частности TNF-альфа и интерлейкину 8. Эти цитокины играют ключевую роль в развитии алкогольного гепатита, клиническая тяжесть которого варьируется от субклинической до летальной формы. Помимо воздержания, лечение алкогольной болезни печени основано на гипералиментации, поскольку алкоголизм обычно связан с недостаточным питанием белка. При тяжелых формах алкогольного гепатита рекомендуются кортикостероиды.
статья взята из источника